니코란딜

Nicorandil
니코란딜
Nicorandil.svg
임상자료
상명이코렐 등
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
임신
범주
  • AU: B3
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • UK: POM(처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성75~80%
단백질 결합25%
신진대사간
제거 반감기1시간
배설신장(21%)
식별자
  • 2-[(피리딘-3-ylcarbonyl)amino]ethyl nitrate.
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.059.541 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C8H9N3O4
어금질량211.168 g·messages−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(NCCO[N+]([O-])=O)c1cccnc1
  • InChi=1S/C8H9N3O4/c12-8(7-2-1-3-9-6-7)10-4-5-15-11(13)14/h1-3,6H,4-5H2,(H,10,12) checkY
  • 키:LBHIOVVIQHSOQN-UHFFFAOYSA-N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

니코란딜은 협심증을 치료하는 데 사용되는 혈관확장제다.

협심증은 일시적인 심근 허혈의 에피소드에서 오는 가슴통증이다. 이것은 동맥경화증, 관상동맥질환, 대동맥협착증과 같은 질병에 의해 유발될 수 있다. 협심증은 보통 관상동맥의 혈관경련에서 발생한다. 관상동맥 혈소판과 관련된 원활한 근육수축을 유발하는 여러 메커니즘이 있으며, 여기에는 Ro-kinase 활성도 증가가 포함된다. Rho-kinase의 증가된 수치는 미오신 인산염 활성도를 억제하여 칼슘 민감도와 과다 응축을 증가시킨다.[1] 또한 Rho-kinase는 질소산화물 싱타아제 활성을 감소시켜 질소산화물 농도를 감소시킨다.[2] 경련성 관상동맥에는 질소산화물의 낮은 수치가 존재한다.[3] L형 칼슘 통로 표현은 스플라스틱 혈관 매끄러운 근육 세포가 증가하여 칼슘이 과도하게 유입되고 과다 응축될 수 있다.[4]

1976년에 특허를 받았고 1983년에 의료용으로 승인되었다.[5]

부작용

영국 국립공식에 등재된 부작용으로는 플러싱, 두근거림, 허약, 구토 등이 있다. 최근에는 근막, 일엽, 근막궤양 등이 부작용인 것으로 보고되고 있다. 항문 궤양은 현재 보고된 부작용으로서 영국 국립공식관에 포함되어 있다. 다른 부작용으로는 심한 편두통, 치통, 코막힘 등이 있다.

작용기전

니코란딜은 질산염과 ATP에 민감한 K채널+
 작용제의 이중 성질을 가진 항혈관신약이다.[6] 인간에게 있어서 니코란딜의 질산염 작용은 낮은 혈장 농도로 큰 관상동맥을 확장시킨다.[6] 혈장 농도가 높을 때 니코란딜은 관상동맥 저항성을 감소시키며, 이는 ATP 민감 K+ 채널ATP(K) 개방 증가와 관련이 있다.[6]

니코란딜은 구아닐레이트 사이클라아제를 자극해 순환형 GMP(cGMP)의 형성을 증가시키고,[7] cGMP는 단백질 키나아제 G(PKG)를 활성화시켜 GTP아제 RoA를 인산화·억제하고, Rho-kinase 활성도를 감소시킨다.[7] Rho-kinase 활성이 감소하면 myosin phosphatase 활성이 증가하여 평활근의 칼슘 민감도가 감소한다.[7]

PKG는 또한 활성 칼슘을 제거하기 위해 사르코레마 칼슘 펌프를 활성화한다.[8] PKG는 K+
+ 유출을 촉진하기 위해 K 채널에 작용하고 이에 따른 초극화 억제 작용으로 전압 정량 칼슘 채널을 억제한다.[6] 전반적으로 이것은 부드러운 근육과 관상동맥관정맥의 이완으로 이어진다.

니코란딜이 바소딜레이터로서 미치는 영향은 주로 질산염 성질에 기인한다.[6] 그러나 니트로글리세린과 같은 질산염은 효과가 없는 경우에 효과적이다.[6] 이는 K채널ATP 작용제 작용이 약리학적 전제조건을 유발하고 허혈에 대한 심장보호 효과를 제공하기 때문이라는 연구결과가 나왔다.[6] 니코란딜은 심근의 미토콘드리아에서 K채널을ATP 활성화하는데, 이 K채널은 아직 메커니즘이 불분명하지만 심장보호 효과를 중계하는 것으로 보인다.[9] 롱 QT 증후군의 실험 동물 모델에서 니코란딜은 장기화된 심장 작용 전위 지속시간과 QT 간격을 정상화한다.[10]

사회와 문화

브랜드명

Nicorandil is marketed under the brand names Ikorel (in the United Kingdom, Australia and most of Europe), Angedil (in Romania, Poland), Dancor (in Switzerland), Nikoran, PCA (in India), Aprior (in the Philippines), Nitorubin (in Japan), and Sigmart (in Japan, South Korea and Taiwan). 니코란딜은 미국에서 구할 수 없다.

참고 항목

참조

  1. ^ Kandabashi, T; Shimokawa, H; Miyata, K; Kunihiro, I; Kawano, Y; Fukata, Y; Higo, T; Egashira, K; Takahashi, S; Kaibuchi, K; Takeshita, A (Mar 21, 2000). "Inhibition of myosin phosphatase by upregulated rho-kinase plays a key role for coronary artery spasm in a porcine model with interleukin-1beta". Circulation. 101 (11): 1319–23. doi:10.1161/01.cir.101.11.1319. PMID 10725293.
  2. ^ Takemoto, M; Sun, J; Hiroki, J; Shimokawa, H; Liao, JK (Jul 2, 2002). "Rho-kinase mediates hypoxia-induced downregulation of endothelial nitric oxide synthase". Circulation. 106 (1): 57–62. doi:10.1161/01.cir.0000020682.73694.ab. PMID 12093770.
  3. ^ Kugiyama, K; Yasue, H; Okumura, K; Ogawa, H; Fujimoto, K; Nakao, K; Yoshimura, M; Motoyama, T; Inobe, Y; Kawano, H (Aug 1, 1996). "Nitric oxide activity is deficient in spasm arteries of patients with coronary spastic angina". Circulation. 94 (3): 266–71. doi:10.1161/01.cir.94.3.266. PMID 8759065.
  4. ^ Kuga, T; Shimokawa, H; Hirakawa, Y; Kadokami, Y; Arai, Y; Fukumoto, Y; Kuwata, K; Kozai, T; Egashira, K; Takeshita, A (May 2000). "Increased expression of L-type calcium channels in vascular smooth muscle cells at spastic site in a porcine model of coronary artery spasm". Journal of Cardiovascular Pharmacology. 35 (5): 822–8. doi:10.1097/00005344-200005000-00021. PMID 10813387.
  5. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 454. ISBN 9783527607495.
  6. ^ a b c d e f g Nakae, I; Matsumoto, T; Horie, H; Yokohama, H; Omura, T; Minai, K; Matsui, T; Nozawa, M; Takahashi, M; Sugimoto, Y; Ito, M; Izumi, M; Nakamura, Y; Mitsunami, K; Kinoshita, M (Jun 2000). "Effects of intravenous nicorandil on coronary circulation in humans: plasma concentration and action mechanism". Journal of Cardiovascular Pharmacology. 35 (6): 919–25. doi:10.1097/00005344-200006000-00014. PMID 10836727.
  7. ^ a b c Sauzeau, V; Le Jeune, H; Cario-Toumaniantz, C; Smolenski, A; Lohmann, SM; Bertoglio, J; Chardin, P; Pacaud, P; Loirand, G (Jul 14, 2000). "Cyclic GMP-dependent protein kinase signaling pathway inhibits RhoA-induced Ca2+ sensitization of contraction in vascular smooth muscle". The Journal of Biological Chemistry. 275 (28): 21722–9. doi:10.1074/jbc.M000753200. PMID 10783386.
  8. ^ Vrolix, M; Raeymaekers, L; Wuytack, F; Hofmann, F; Casteels, R (Nov 1, 1988). "Cyclic GMP-dependent protein kinase stimulates the plasmalemmal Ca2+ pump of smooth muscle via phosphorylation of phosphatidylinositol". The Biochemical Journal. 255 (3): 855–63. doi:10.1042/bj2550855. PMC 1135320. PMID 2850801.
  9. ^ Liu, Y; Sato, T; O'Rourke, B; Marban, E (Jun 23, 1998). "Mitochondrial ATP-dependent potassium channels: novel effectors of cardioprotection?". Circulation. 97 (24): 2463–9. doi:10.1161/01.cir.97.24.2463. PMID 9641699.
  10. ^ Biermann, Jürgen; Wu, Kezhong; Odening, Katja E.; Asbach, Stefan; Koren, Gideon; Peng, Xuwen; Zehender, Manfred; Bode, Christoph; Brunner, Michael (2011-01-10). "Nicorandil normalizes prolonged repolarisation in the first transgenic rabbit model with Long-QT syndrome 1 both in vitro and in vivo". European Journal of Pharmacology. 650 (1): 309–316. doi:10.1016/j.ejphar.2010.10.016. ISSN 1879-0712. PMC 2997896. PMID 20959120.

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