CYP24A1
CYP24A1| CYP24A1 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | CYP24A1, CP24, CYP24, HCAI, P450-CC24, Cytochrome P450 패밀리 24 A 멤버 1, HCINF1 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 126065 MGI: 88593 HomoloGene: 68094 GeneCard: CYP24A1 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 20: 54.15 – 54.17Mb | Chr 2: 170.48 – 170.5Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
시토크롬 P450 계열 24 하위 계열 A 멤버 1(약칭 CYP24A1)은 CYP24A1 유전자에 의해 인코딩된 효소의 시토크롬 P450 슈퍼 계열의 일원이다.미토콘드리아 모노크시제네아제로, 칼시트리올(1,25-디하이드록시비타민D3) 24-히드로시틸화 등 반응을 촉진한다.[5]비타민 D3 24-히드록실라아제로도 확인됐다.(EC 1.14.15.16)
함수
CYP24A1은 인간과 다른 종의 미토콘드리온에서 발현된 효소다.히드록실화 반응을 촉진해 생리학적으로 활발한 비타민D 형태인 1,25-디하이드록시비타민 D의3 열화를 일으킨다.사이드 체인의 히드록시술은 담즙에 배설되는 캘리트로산과 다른 대사물을 생성한다.[5][6]null
CYP24A1은 1970년대 초에 확인되었으며, 처음에는 신 25-하이드록시비타민 D3-24-하이드록시빌라아제로서 비타민 D 대사에 관여하는 것으로 생각되어, 캘시페디올(25-하이드록시비타민 D)을 24,25-디하이드록시콜시콜시페리폴(24,25-dydhydroxydydoxydoxyvitamine d)을 생산한다.재조합형 CYP24A1을 사용한 후속 연구 결과, 25-OH-D와3 활성 호르몬 형태인 1,25-(2OH3)D에서 C-24와 C-23으로 알려진 사이드 체인 탄소의 다른 히드록시 반응도 촉매로 작용할 수 있다는 것이 밝혀졌다.현재 캘시트로산을 생산하는 125-(OH)2D부터3 5단계, 24-산소화 경로 전체를 책임지는 것으로 간주되고 있다.[6]null
또한 CYP24A1은 23-히드록시화 1,25-(OH)2D로3 시작하여 1,25-(OH)2D-263,23-락톤으로 절정에 이르는 또 다른 경로를 촉매로 만들 수 있다.[6]null
25-OH-D와2 1,25-(OH)2D인2 에르고칼시페롤(비타민D2) 파생상품의 사이드 체인도 CYP24A1에 의해 히드록실화된다.[6]null
CYP24A1의 구조는 기능의 균형은 다를 수 있지만 서로 다른 종들 간에 보존성이 매우 높다.[6]대안으로 다른 ISO 양식을 인코딩하는 분할된 대본 변형이 이 유전자에 대해 발견되었다.null
이 효소는 비타민 D의3 수치를 조절함으로써 칼슘의 동종과 비타민 D 내분비계에 중요한 역할을 한다.null
대화형 경로 지도
각 기사에 연결하려면 아래의 유전자, 단백질, 대사물을 클릭하십시오. [§ 1]
- ^ 대화형 경로 맵은 WikiPathways에서 편집할 수 있다."VitaminDSynthesis_WP1531".
규정
CYP24A1은 신장, 장, 뼈를 포함한 비타민 D의 대상으로 여겨지는 조직으로 표현된다.CYP24A1 유전자의 전사에는 비타민D 수용체에 1,25-(OH)2D3 결합이 현저하게 유도된다.[6]그 유전자는 촉진자 안에 강하고 긍정적인 비타민 D 반응 요소를 가지고 있다.CYP24A1 표현식 규제를 통해 1,25-(OH)2D의3 효과를 제한하는 음성 피드백 제어 시스템을 만든다.[6]null
또한 PTH와 FGF23은 CYP24A1 유전자 발현을 규제한다.[6]또한, 5시간 이내에 IRES를 통해 번역적으로 규제된다.염증 환경에 반응하는 UTR.[7]null
임상 관련성
비정상적인 기능을 하는 CYP24A1은 심각한 소아과당증의 원인 중 하나로 여겨진다.[8]그러나, 점점 더 많은 환자들 또한 종종 고칼륨혈증을 가지고 있는 성인기에 진단되고 있다.[9]CYP24A1 유전자의 돌연변이를 가진 환자들은 혈청 칼슘농도가 높아지고 혈청 1,25-(OH)2D가 상승하며, 억제된 PTH농도, 고칼슘혈증, 네프로칼시뇨증, 네프로롤리티아스, 때로는 골밀도가 감소한다.유전자의 변형도 신장결석을 가진 사람들에게서 발견될 수 있다.[10]null
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000019186 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000038567 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b "Entrez Gene: CYP24A1 cytochrome P450, family 24, subfamily A, polypeptide 1".
- ^ a b c d e f g h Jones G, Prosser DE, Kaufmann M (January 2014). "Cytochrome P450-mediated metabolism of vitamin D". Journal of Lipid Research. 55 (1): 13–31. doi:10.1194/jlr.R031534. PMC 3927478. PMID 23564710.
- ^ Rübsamen D, Kunze MM, Buderus V, Brauß TF, Bajer MM, Brüne B, Schmid T (2014-01-01). "Inflammatory conditions induce IRES-dependent translation of cyp24a1". PLOS ONE. 9 (1): e85314. Bibcode:2014PLoSO...985314R. doi:10.1371/journal.pone.0085314. PMC 3885688. PMID 24416388.
- ^ Dauber A, Nguyen TT, Sochett E, Cole DE, Horst R, Abrams SA, Carpenter TO, Hirschhorn JN (February 2012). "Genetic defect in CYP24A1, the vitamin D 24-hydroxylase gene, in a patient with severe infantile hypercalcemia". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 97 (2): E268-74. doi:10.1210/jc.2011-1972. PMC 3275367. PMID 22112808.
- ^ Hill, Fay Joanne; Sayer, John A. (2017). "Clinical and Biochemical Features of Patients with CYP24A1 Mutations". A Critical Evaluation of Vitamin D - Basic Overview. doi:10.5772/64503. ISBN 978-953-51-3083-3.
- ^ Tebben PJ, Singh RJ, Kumar R (October 2016). "Vitamin D-Mediated Hypercalcemia: Mechanisms, Diagnosis, and Treatment". Endocrine Reviews. 37 (5): 521–547. doi:10.1210/er.2016-1070. PMC 5045493. PMID 27588937.
외부 링크
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 CYP24A1 유전체 위치 및 CYP24A1 유전자 세부 정보 페이지.
추가 읽기
- Okuda K, Usui E, Ohyama Y (August 1995). "Recent progress in enzymology and molecular biology of enzymes involved in vitamin D metabolism". Journal of Lipid Research. 36 (8): 1641–52. doi:10.1016/S0022-2275(20)41484-1. PMID 7595086.
- Chen KS, DeLuca HF (July 1995). "Cloning of the human 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D-3 24-hydroxylase gene promoter and identification of two vitamin D-responsive elements". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Structure and Expression. 1263 (1): 1–9. doi:10.1016/0167-4781(95)00060-t. PMID 7632726.
- Robertson NG, Khetarpal U, Gutiérrez-Espeleta GA, Bieber FR, Morton CC (September 1994). "Isolation of novel and known genes from a human fetal cochlear cDNA library using subtractive hybridization and differential screening". Genomics. 23 (1): 42–50. doi:10.1006/geno.1994.1457. PMID 7829101.
- Chen ML, Heinrich G, Ohyama YI, Okuda K, Omdahl JL, Chen TC, Holick MF (October 1994). "Expression of 25-hydroxyvitamin D3-24-hydroxylase mRNA in cultured human keratinocytes". Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 207 (1): 57–61. doi:10.3181/00379727-207-43791. PMID 7938037. S2CID 22566441.
- Labuda M, Lemieux N, Tihy F, Prinster C, Glorieux FH (November 1993). "Human 25-hydroxyvitamin D 24-hydroxylase cytochrome P450 subunit maps to a different chromosomal location than that of pseudovitamin D-deficient rickets". Journal of Bone and Mineral Research. 8 (11): 1397–406. doi:10.1002/jbmr.5650081114. PMID 8266831. S2CID 32582996.
- Hahn CN, Baker E, Laslo P, May BK, Omdahl JL, Sutherland GR (1993). "Localization of the human vitamin D 24-hydroxylase gene (CYP24) to chromosome 20q13.2-->q13.3". Cytogenetics and Cell Genetics. 62 (4): 192–3. doi:10.1159/000133473. PMID 8440135.
- Chen KS, Prahl JM, DeLuca HF (May 1993). "Isolation and expression of human 1,25-dihydroxyvitamin D3 24-hydroxylase cDNA". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (10): 4543–7. Bibcode:1993PNAS...90.4543C. doi:10.1073/pnas.90.10.4543. PMC 46548. PMID 8506296.
- Bland R, Walker EA, Hughes SV, Stewart PM, Hewison M (May 1999). "Constitutive expression of 25-hydroxyvitamin D3-1alpha-hydroxylase in a transformed human proximal tubule cell line: evidence for direct regulation of vitamin D metabolism by calcium". Endocrinology. 140 (5): 2027–34. doi:10.1210/en.140.5.2027. PMID 10218951.
- Taniguchi T, Eto TA, Shiotsuki H, Sueta H, Higashi S, Iwamura T, Okuda KI, Setoguchi T (January 2001). "Newly established assay method for 25-hydroxyvitamin D3 24-hydroxylase revealed much lower Km for 25-hydroxyvitamin D3 than for 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3". Journal of Bone and Mineral Research. 16 (1): 57–62. doi:10.1359/jbmr.2001.16.1.57. PMID 11149490. S2CID 23117091.
- Farhan H, Cross HS (November 2002). "Transcriptional inhibition of CYP24 by genistein". Annals of the New York Academy of Sciences. 973 (1): 459–62. Bibcode:2002NYASA.973..459F. doi:10.1111/j.1749-6632.2002.tb04683.x. PMID 12485911. S2CID 30861453.
- Theodoropoulos C, Demers C, Delvin E, Ménard D, Gascon-Barré M (April 2003). "Calcitriol regulates the expression of the genes encoding the three key vitamin D3 hydroxylases and the drug-metabolizing enzyme CYP3A4 in the human fetal intestine". Clinical Endocrinology. 58 (4): 489–99. doi:10.1046/j.1365-2265.2003.01743.x. PMID 12641633. S2CID 44330630.
- Fritsche J, Mondal K, Ehrnsperger A, Andreesen R, Kreutz M (November 2003). "Regulation of 25-hydroxyvitamin D3-1 alpha-hydroxylase and production of 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3 by human dendritic cells". Blood. 102 (9): 3314–6. doi:10.1182/blood-2002-11-3521. PMID 12855575.
- Nguyen TM, Lieberherr M, Fritsch J, Guillozo H, Alvarez ML, Fitouri Z, Jehan F, Garabédian M (February 2004). "The rapid effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 require the vitamin D receptor and influence 24-hydroxylase activity: studies in human skin fibroblasts bearing vitamin D receptor mutations". The Journal of Biological Chemistry. 279 (9): 7591–7. doi:10.1074/jbc.M309517200. PMID 14665637.
- Mimori K, Tanaka Y, Yoshinaga K, Masuda T, Yamashita K, Okamoto M, Inoue H, Mori M (February 2004). "Clinical significance of the overexpression of the candidate oncogene CYP24 in esophageal cancer". Annals of Oncology. 15 (2): 236–41. doi:10.1093/annonc/mdh056. PMID 14760115.
- Sawada N, Kusudo T, Sakaki T, Hatakeyama S, Hanada M, Abe D, Kamao M, Okano T, Ohta M, Inouye K (April 2004). "Novel metabolism of 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3 with C24-C25 bond cleavage catalyzed by human CYP24A1". Biochemistry. 43 (15): 4530–7. doi:10.1021/bi030207f. PMID 15078099.
- Kusudo T, Sakaki T, Abe D, Fujishima T, Kittaka A, Takayama H, Hatakeyama S, Ohta M, Inouye K (September 2004). "Metabolism of A-ring diastereomers of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 by CYP24A1". Biochemical and Biophysical Research Communications. 321 (4): 774–82. doi:10.1016/j.bbrc.2004.07.040. PMID 15358094.
- Pascussi JM, Robert A, Nguyen M, Walrant-Debray O, Garabedian M, Martin P, Pineau T, Saric J, Navarro F, Maurel P, Vilarem MJ (January 2005). "Possible involvement of pregnane X receptor-enhanced CYP24 expression in drug-induced osteomalacia". The Journal of Clinical Investigation. 115 (1): 177–86. doi:10.1172/JCI21867. PMC 539191. PMID 15630458.