CYP3A5
CYP3A5| CYP3A5 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | CYP3A5, CP35, CYPIIA5, P450PCN3, PCN3, 시토크롬 P450 패밀리3 서브패밀리 A멤버 5 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 605325 MGI : 106099 HomoloGene : 133568 GenCard : CYP3A5 | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 7: 99.65 ~99.68 Mb | Chr 5: 145.37~145.41 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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시토크롬 P450 3A5는 CYP3A5 유전자에 의해 인체에서 암호화되는 단백질이다.
조직 분포
CYP3A5는 시토크롬 P450 슈퍼패밀리의 효소를 코드한다.대부분의 시토크롬 P450과 마찬가지로 CYP3A5는 전립선과 [5]간에서 발현된다.또한 흡수를 위한 소장과 대장의 상피와 담관, 비점막, 신장, 부신피질, 장상화생, 담낭, 췌장의 중간배관, 부갑상선의 주요 세포 및 난소의 황체(전방)에서 소량 발현된다.tein 레벨).[5]
임상적 의의
시토크롬 P450 단백질은 약물 대사 및 콜레스테롤, 스테로이드 및 기타 지질 합성과 관련된 많은 반응을 촉매하는 모노옥시게나아제이다.이 단백질은 소포체에 국소화되어 글루코콜티코이드와 일부 약리제에 의해 발현된다.이 효소는 스테로이드 호르몬인 테스토스테론, 프로게스테론, 안드로스테디온뿐만 아니라 니페디핀, 시클로스포린과 같은 약물을 대사한다.이 유전자는 7q21.1 염색체에 있는 시토크롬 P450 유전자 군집의 일부이다.이 클러스터에는 CYP3A5와 매우 유사한 의사유전자 CYP3A5P1이 포함되어 있습니다.이러한 유사성은 복제된 염기서열이 유전자와 [6]의사유전자를 나타내는지를 결정하는 데 약간의 어려움을 야기했다.
CYP3A4/3A5는 헴-티올레이트 모노옥시게나아제 그룹이다.간 마이크로솜에서 이 효소는 NADPH의존성 전자전달경로에 관여한다.그것은 스테로이드, 지방산,[5] 그리고 이세균제를 포함하여 구조적으로 관련이 없는 다양한 화합물을 산화시킨다.간 마이크로솜의 면역블롯 분석 결과 CYP3A5는 52.5kD 단백질로 발현되는 반면 CYP3A4는 52.0kD 단백질로 [7]이행하는 것으로 나타났다.인간 CYP3A 서브패밀리인 CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP3A43은 약물의 제거를 용이하게 하는 가장 다용도 생물 변환 시스템 중 하나이다([8]미국에서 가장 자주 처방되는 약 200개 중 37%).
CYP3A4와 CYP3A5는 함께 간 시토크롬 P450의 약 30%를 차지하며, P450에 의해 산화 대사되는 약물의 약 절반은 CYP3A [9]기질이다.CYP3A4와 CYP3A5는 모두 간과 장에서 발현되며, CYP3A5는 간외 [9]조직에서 발현되는 주요 형태이다.
선택적 억제 및 치료 관련성
(야생형) CYP3A 효소는 전통적으로 기능적으로 중복되며 대부분 발현 패턴으로 구분할 수 있는 것으로 여겨져 왔다.CYP3A5는 거의 항상 CYP3A4보다 상당히 낮은 수준에서 발현되기 때문에 임상적 중요성에 대한 이해는 제한적이었다.CYP3A4를 제외한 중복되지 않는 대사 기능을 시사하는 대부분의 연구는 그 자체가 CYP3A4의 [10]기질인 약물에서 생성된 대사물의 작은 차이로 제한되었다.그러나 2016년에는 CYP3A5가 [11]췌장암의 일종인 췌관선암에서 후천성 약물 내성을 매개하는 것으로 확인되었다.이는 선택적 CYP3A5 발현 맥락을 나타냈을 뿐만 아니라 선택적 CYP3A5 억제에 대한 치료적 필요성을 입증했으며 CYP3A4와 함께 대사 역할이 완전히 중복되지 않았음을 시사했다.실제로, 화학 도구는 곧 개발되어 선택적 CYP3A5 대사 활성을 입증하고 조사할 수 있을 것이다.
2020년 라이트 외 연구진은 최초의 CYP3A5 선택적 억제제 클로베타솔 [12]프로피온트를 보고했다.이번 연구는 CYP3A5의 강력한 억제성을 보여주었으며 CYP3A4를 포함한 다른 CYP3A 효소에 비해 높은 선택성을 보였다.Clobetasol Propionate가 CYP3A4와 비교하여 CYP3A5의 결합 부위를 차등 점유하는 것으로 제안되었다(이후 연구에서 [13]검증될 예정).
대립 유전자 분포
CYP3A5 유전자는 인종에 따라 다른 여러 기능적 변형을 가지고 있다.CYP3A5*1 대립 유전자는 의약품의 정상적인 대사와 관련이 있습니다.다른 개체군에서도 낮은 빈도로 돌연변이가 발생하지만, 그것은 적도 이남 아프리카 원주민들 사이에서 가장 흔하다.CYP3A5*3 대립 유전자는 약물의 신진대사가 원활하지 않은 것과 관련이 있다.유럽에서 거의 정착되어 있으며, 서아시아와 중앙아시아, 북아프리카의 아프로아시아어족(해미트족)과 아프리카의 뿔어족(Horn of Africa)에서도 마찬가지로 높은 빈도로 발견된다.또한, 돌연변이는 남아시아, 동남아시아 및 동아시아에서는 중간에서 높은 주파수로 발생하며,[14][15] 적도 이남 아프리카에서는 낮은 주파수로 발생한다.
CYP3A5 대립 [15]유전자의 글로벌 분포:
| 인구. | CYP3A5*1 | CYP3A5*3 | CYP3A5*6 | CYP3A5*7 |
|---|---|---|---|---|
| 아디게이 | 12% | 88% | ||
| 멀리 | 35% | 65% | 18% | 0% |
| 아프리카계 미국인 | 63% | 37% | 12% | 21% |
| 알제리인(북) | 19% | 81% | 5% | 1% |
| 암하라 | 33% | 67% | 15% | 0% |
| 아나톨리아 터키인 | 9% | 91% | 0% | 0% |
| 아르메니아인(남부) | 5% | 95% | 0% | 0% |
| 아산테 | 89% | 11% | 22% | 7% |
| 아슈케나지 유대인 | 3% | 97% | 0% | 0% |
| 바로치 | 20% | 80% | ||
| 반투(케냐) | 83% | 17% | ||
| 반투(남아공) | 74% | 26% | 18% | 10% |
| 반투(우간다) | 96% | 4% | 22% | 21% |
| 바스크(프랑스어) | 4% | 96% | ||
| 베두인(이스라엘) | 17% | 83% | ||
| 베르베르(모로코) | 20% | 80% | 4% | 1% |
| 비아카 피그미족 | 89% | 11% | ||
| 브라후이 | 12% | 88% | ||
| 영국인(영국 및 스코틀랜드) | 35% | 65% | 0% | |
| 불사 | 81% | 19% | 16% | 13% |
| 부루쇼 | 22% | 78% | ||
| 카메룬어(차드 호수) | 76% | 24% | 32% | 7% |
| 캐나다 백인 | 7% | 93% | 0% | 0% |
| 차가 | 74% | 26% | 14% | 9% |
| 체와 | 85% | 15% | 16% | 17% |
| 중국인 | 25% | 75% | 0% | |
| 중국어(콜로라도 덴버) | 25% | 75% | ||
| 콜롬비아인 | 15% | 85% | ||
| 콜롬비아인(메델리안) | 48% | 52% | 2% | |
| 콩고어(브라자빌) | 80% | 20% | 12% | 9% |
| 다이 | 45% | 55% | ||
| 드루즈 | 8% | 92% | ||
| 다우르 | 15% | 85% | ||
| 동아시아인 | 31% | 69% | 0% | 0% |
| 유럽의 | 2% | 98% | 0% | 0% |
| 핀 | 45% | 55% | 0% | |
| 프랑스어 | 8%-9% | 91%-92% | 0% | 0% |
| 가봉어 | 79% | 21% | 19% | 19% |
| 감비아인 | 79% | 21% | 20% | 12% |
| 독일인들. | 7% | 93% | ||
| 구자라티(텍사스주 휴스턴) | 25% | 75% | ||
| 한 | 25% | 75% | ||
| 한(베이징) | 28% | 72% | 0% | |
| 한(남) | 47% | 53% | 0% | |
| 하자라 | 25% | 75% | ||
| 헤젠 | 15% | 85% | ||
| 히스패닉계 | 25% | 75% | 0% | 0% |
| 이베리아인 | 39% | 61% | 0% | |
| 이그보 | 87% | 13% | 18% | 9% |
| 인디언 | 41% | 59% | 0% | |
| 이탈리아어(베르가모) | 18% | 82% | ||
| 이탈리아어(사르디니아) | 5% | 95% | ||
| 이탈리아어(Tuscany) | 5%-6% | 94%-95% | 0.5% | |
| 일본인입니다 | 23% | 77% | 0% | |
| 일본어(도쿄) | 26% | 74% | 0.004% | |
| 칼라시 | 24% | 76% | ||
| 카리티아나 | 23% | 77% | ||
| 카세나 | 78% | 22% | 17% | 13% |
| 크메르어 | 27% | 73% | ||
| 한국인 | 19% | 81% | 0% | |
| 코토코 | 73% | 27% | 23% | 5% |
| 라후 | 25% | 75% | ||
| 렘바 | 87% | 13% | 25% | 15% |
| 롬웨 | 83% | 17% | 22% | 11% |
| Luhya(케냐, Webuye) | 86% | 14% | 26% | |
| 말레 | 51% | 49% | 15% | 1% |
| 마사이(Kinyawa, 케냐) | 51% | 49% | 14% | |
| 마크라니 | 14% | 86% | ||
| 말레이어 | 39% | 61% | 0% | |
| 말라위인 | 79% | 21% | 14% | 14% |
| 만덴카 | 69% | 31% | ||
| 만작 | 79% | 21% | 23% | 7% |
| 마야 | 29% | 71% | ||
| 마요 달 | 73% | 27% | 25% | 6% |
| 음부티 피그미족 | 93% | 7% | ||
| 멜라네시아인 | 18% | 82% | ||
| 메스티조(엘살바도르 및 니카라과) | 24% | 76% | ||
| 메스티조(에콰도르) | 12% | 88% | ||
| 멕시코인(로스앤젤레스) | 25% | 75% | 2% | |
| 먀오즈 | 35% | 65% | ||
| 몽골라 | 35% | 65% | ||
| 모자바이트 | 16% | 84% | ||
| 나시 | 28% | 72% | ||
| 응고니 | 89% | 11% | 33% | 6% |
| 북미의 백인 | 9% | 90% | ||
| 오로겐 | 10% | 90% | ||
| 오카디안인 | 16% | 84% | ||
| 오로모 | 35% | 65% | 14% | 0% |
| 파푸아족 | 21% | 79% | ||
| 팔레스타인인 | 18% | 82% | ||
| 파탄 | 12% | 88% | ||
| 피마 | 54% | 46% | ||
| 푸에르토리코인 | 56% | 44% | 5% | |
| 러시아인 | 8% | 92% | ||
| 산(나미비아) | 93% | 7% | ||
| 세나 | 84% | 16% | 23% | 16% |
| 세파르디 유대인 | 11% | 89% | 0% | 0% |
| 그녀는. | 45% | 55% | ||
| 셰와 아랍인 | 60% | 40% | 22% | 7% |
| 쇼나 | 22% | 78% | 22% | 10% |
| 신디 | 18% | 82% | ||
| 소미에(카메로니아 초원) | 77% | 23% | 18% | 10% |
| 남부 수단어 | 76% | 24% | 33% | 3% |
| 스페인 사람 | 9% | 91% | ||
| 수단어(북쪽) | 40% | 60% | 11% | 0% |
| 수단어(Kordofan) | 55% | 45% | 20% | 2% |
| 스루이 | 17% | 83% | ||
| 스웨덴인 | 7% | 93% | 0% | 0% |
| 탄자니아인 | 81% | 19% | 19% | 12% |
| 투 | 10% | 90% | ||
| 투지아 | 35% | 65% | ||
| 튀니지 사람 | 19% | 81% | 1% | 0% |
| 위구르족 | 5% | 95% | ||
| 월로프 | 73% | 27% | 18% | 9% |
| 시보 | 22% | 78% | ||
| 야오 | 82% | 18% | 13% | 9% |
| 야쿠츠 | 10% | 90% | ||
| 예멘어(하드라마우트) | 15% | 85% | 3% | 1% |
| 예멘어(Sena 및 Msila) | 42% | 58% | 12% | 3% |
| 이즈 | 20% | 80% | ||
| 요루바 | 83%-94% | 6%-17% | 17%-75% | 0% |
| 짐바브웨인(Mposi) | 84% | 16% | 16% | 19% |
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레퍼런스
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추가 정보
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외부 링크
- UCSC Genome Browser의 인간 CYP3A5 게놈 위치 및 CYP3A5 유전자 세부 정보 페이지.