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KCNE2

KCNE2
KCNE2
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스KCNE2, ATFB4, LQT5, LQT6, MIRP1, 칼륨 전압 게이트 채널 서브패밀리 E 규제 서브유닛 2
외부 IDOMIM : 603796 MGI : 1891123 HomoloGene : 71688 Gene Card : KCNE2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

9992

246133

앙상블

ENSG00000159197

ENSMUSG000039672

유니프로트

Q9Y6J6

Q9D808

RefSeq(mRNA)

NM_172201
NM_005136

NM_134110
NM_001358372

RefSeq(단백질)

NP_751951

NP_598871
NP_001345301

장소(UCSC)Chr 21: 34.36 ~34.37 MbChr 16: 92.09 ~92.1 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
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KCNE2 3D 애니메이션

칼륨 전압 게이트 채널 서브 패밀리 E 멤버 2(KCNE2)는 MinK 관련 펩타이드 1(MiRP1)로도 알려져 있으며, 21번 [5][6]염색체의 KCNE2 유전자에 의해 인체 내에서 코드되는 단백질이다.MiRP1은 롱 QT [5]증후군과 관련된 전압 개폐 칼륨 채널 부속 서브유닛(베타 서브유닛)그것은 많은 조직과 세포 [7]유형에서 보편적으로 발현된다.이것과 여러 다른 이온 채널을 조절하는 능력 때문에, KCNE2는 많은 세포 유형과 [5][8]조직에 상당한 영향을 미친다.인간 KCNE2는 인간 KCNE 유전자의 5가지 강한 계열의 구성원이다.KCNE 단백질은 단일 막 스판 영역, 세포외 N 말단 및 세포내 C 말단을 포함한다.KCNE 단백질은 심장에서의 역할과 유전적인 심장 부정맥에 대한 성향으로 널리 연구되어 왔다.KCNE2 유전자는 또한 관상동맥 [9]질환의 위험 증가와 관련된 27개의 SNP 중 하나를 포함하고 있다.최근에는 다양한 비심장 조직에서의 KCNE 단백질의 역할도 연구되고 있다.

검출

Steve Goldstein(당시 예일 대학교)은 함수에 중요한 것으로 알려진 KCNE1 시퀀스 스트레치에 초점을 맞춘 BLAST 검색 전략을 사용하여 NCBI 데이터베이스에서 관련 표현 시퀀스 태그(EST)를 식별했습니다.이들 EST의 시퀀스를 이용해 KCNE2, 3, 4를 [5]복제했다.

조직 분포

KCNE2 단백질은 맥락막상피, 위두정세포 및 갑상선상피세포에서 가장 쉽게 검출된다.KCNE2는 심방 및 심실 심근세포, 췌장, 뇌하수체 및 폐상피에서도 발현된다.현장 교배 데이터는 KCNE2 전사물이 다양한 신경 [10]집단에서도 발현될 수 있음을 시사한다.

구조.

진

KCNE2 유전자는 21q22.11 염색체에 존재하며 2개의 엑손이 포함되어 있다.[6]인간 KCNE2는 KCNE1에서 약 79kb 떨어진 곳에 위치해 있고 반대 방향이기 때문에 KCNE2는 유전자 복제 [11]사건에서 유래하는 것으로 제안된다.

단백질

이 단백질은 칼륨 채널 KCNE 계열에 속하며, 단일 5개의 막 통과 도메인 전압 게이트 칼륨(Kv) 채널 보조 서브 [12][13]유닛 중 하나입니다.KCNE2는 N 터미널 도메인, 트랜스멤브레인 도메인 및 C 터미널 도메인의 3가지 주요 도메인으로 구성됩니다.N 말단 도메인은 세포막의 세포외측에서 돌출되어 수성 환경에서 용해된다.한편, 트랜스막 도메인과 C-말단 도메인은 지질 가용성으로 단백질을 세포막에 [13]통합할 수 있다.C 말단은 막의 세포 내측을 향하고 다른 KCNE 단백질과 추정 PKC 인산화 부위를 공유할 수 있다.

다른 KCNE와 마찬가지로 KCNE2는 Kvα 서브유닛과 [11]헤테로머 착체를 형성한다.

기능.

맥락총상피

KCNE2 단백질은 최첨단의 맥락막상피에서 가장 쉽게 검출된다.KCNE2는 전압 개폐 칼륨 채널α 서브유닛 Kv1.3과 복합체를 형성한다.또한 KCNE2는 KCNQ1α 서브유닛과 맥락막 플렉서스 상피 내에 삼상복합체를 형성하고 나트륨 의존성 마이오이노시톨 트랜스포터 SMIT1. Kcne2---마우스는 발작 감수성 증가, 꼬리 현탁시험에서의 이동시간 감소 및 뇌척수액량 감소 등을 나타낸다.야생형 리터미터와 비교됩니다.미오이노시톨의 대량 투여는 이러한 표현형을 모두 역전시켜 미오이노시톨과 Kcne2-/-[14][15] 생쥐의 발작 감수성 및 행동 변화 사이의 연관성을 시사한다.

위상피

KCNE2는 또한 꼭대기 쪽에서도 위 상피의 두정세포에서 높게 발현된다.이들 세포는 구성적으로 활성화된 KCNQ1~KCNE2K채널이+ K이온을 위내강으로 되돌리는+ 도관을 제공한다.K이온은+ 위 H+/+K-ATPase를 통해 두정세포로 들어가 위가 산성화되면서 양성자와 교환된다.KCNQ1 채널은 낮은 세포외 pH에 의해 억제되는 반면, KCNQ1-KCNE2 채널 활성은 두정세포에서의 [16][17][18]역할의 이상적인 특징인 세포외 양성자에 의해 증강된다.

갑상선상피

KCNE2는 갑상선 상피세포 기저외막에서 KCNQ1과 구성적으로 활성화된+ K채널을 형성한다.Kcne2-/- 마우스는 갑상선 기능 저하증을 나타내며, 특히 임신 또는 수유 중에 뚜렷하게 나타난다.KCNQ1-KCNE2는 기저측 요오드화나트륨 심포터(NIS)에 의한 갑상선으로의 요오드화 흡수를 최적화하기 위해 필요하다.요오드화물은 갑상선 [19][20]호르몬의 생합성에 필요하다.

하트

KCNE2는 원래 hERG 채널 기능을 조절하기 위해 발견되었습니다.KCNE2는 hERG를 통해 거시 및 단일 전류를 감소시키고 hERG 비활성화를 가속화합니다.hERG는 인간의 심실 심근세포에서 가장 두드러진 재분극 전류인 IKr을 생성한다.hERG와 IKr은 구조적으로 다양한 약리작용제에 의해 차단되기 쉽다.이러한 특성은 많은 약물이나 잠재적 약물이 인간의 심실 재분극에 손상을 줄 수 있는 능력을 가지고 있으며, 약물에 의해 유발되는 장기 QT [5]증후군을 유발한다는 것을 의미한다.KCNE2는 또한 Cav1.2 전압 개폐 칼슘 [21][22]채널뿐만 아니라 사람의 심장과 다른 종의 심장에서 과분극 활성화, 순환 뉴클레오티드 게이트(HCN) 심박조절기 채널을 조절할 수 있다.

마우스에서는 KCNE2에 의해 조절되는 또 다른 Kv α 서브유닛인 mERG와 KCNQ1이 성인 심실에서 영향을 미치거나 발현되지 않는다.단, Kcne2-/- 마우스는 생후 7개월 또는 세보플루란과 같은 QT증강제로 자극될 경우 베이스라인에서 QT연장을 나타낸다.이는 KCNE2가 성체 쥐 심실근세포에서 Kv1.5 및 Kv4.2와 복합체를 형성하는 혼합 조절 서브유닛이기 때문이다.KCNE2는 Kv4.2 채널을 통해 전류를 증가시켜 비활성화를 늦춘다.KcNE2는 Kv1.5가 마우스 심실근구의 중간 디스크에 국소화되기 위해 필요하다.마우스에서의 Kcne2 결실은 심실근구에서 발생하는 고유 전류, 즉to I와Kslow I를 각각 [23]Kv4.2와 Kv1.5만큼 감소시킨다.

임상적 의의

위상피

Kcne2-/- 마우스는 아클로로하이드리아, 위과형성증 및 KCNQ1의 두정세포 기저막으로의 잘못된 전달을 나타낸다.KCNE3가 Kcne2-/- 생쥐의 두정세포에서 상향조절되어 KCNQ1을 히잡하여 기저외막으로 가져가기 때문에 오배신이 발생합니다.생쥐에서 Kcne2와 Kcne3가 모두 생식선 결손된 경우 KCNQ1은 두정세포 정단막으로 이동하지만 위 표현형은 Kcne2--- 마우스보다 더 악화되어 KCNE1은 두정세포의 표적화 이외의 기능 속성을 위해 KCNE2 공동조립이 필요하다는 점을 강조한다.Kcne2-- 쥐는 또한 위염 낭포와 위 종양에 걸린다.인간 KCNE2 하향 조절은 또한 위염 낭포와 위선암 [16][17][18]부위에서 관찰된다.

갑상선상피

양전자 방출 단층 촬영 데이터에 따르면 KCNE2를 사용하면 갑상선에 의한 124I 흡수가 손상된다.Kcne2 삭제는 요오드화물이 일단 국정원에 넘겨진 뒤 조직을 손상시키지 않는다.Kcne2-/- 댐에 의해 길러진 아기들은 우유를 적게 받고(댐의 갑상선 기능 항진증이 우유 배출을 방해하기 때문에), 그들이 받는 우유에는 T가4 부족하고 그들 자신이 요오드화물을 갑상선으로 적절하게 운반할 수 없기 때문에 특히 심각한 영향을 받는다.Kcne2-/- 아기들은 성장 부진, 탈모, 심근대 및 감소된 심장 배출 비율을 나타내며, 이 모든 것들은 아기나 댐의 갑상선 호르몬 보충에 의해 완화된다.Kcne2-/- 새끼를 Kcne2+/+ 댐으로 대체하는 것도 이러한 표현형을 완화시켜 이 [19][20]경우 모성 유전자형의 영향을 강조한다.

하트

hERG 돌연변이에 대해 관찰된 바와 같이, KCNE2 기능상실 돌연변이는 유전성 긴 QT 증후군과 관련되며, 돌연변이를 운반하는 hERG-KCNE2 채널은 야생형 채널에 비해 활성이 저하되었다.또한 일부 KCNE2 돌연변이와 더 일반적인 다형성은 약물유도 롱 QT 증후군과 관련이 있다.특정 KCNE2 배열 변이체는 유전자 변이가 [5][24]분리된 환자의 QT 연장을 촉진하는 약물에 의해 hERG-KCNE2 채널 저해에 대한 감수성을 증가시킨다.장기 QT 증후군은 심실 세동 및 돌연사로 [5]전락할 수 있는 비뚤어진 점을 포함한 잠재적으로 치명적인 심실 부정맥을 일으키는 경향이 있다.또한 KCNE2 유전자 변이는 HCN1-KCNE2 채널 기능을 교란시킬 수 있으며 이는 잠재적으로 심장 부정맥 [21]형성의 원인이 될 수 있다.KCNE2는 또한 가족성 심방세동과 관련이 있으며, 이는 KCNE2 기능상 [25]돌연변이에 의해 야기되는 과도한 KCNQ1-KCNE2 전류를 포함할 수 있다.[26]

최근, Kcne2-- 마우스에서 심장 부정맥 형성에 기여할 수 있고 유사한 효과가 인간 집단에서 관찰될 경우 잠재적으로 인간의 심장 부정맥에 기여할 수 있는 심장 외 효과의 배터리가 Kcne2--- 마우스에서 발견되었다.생쥐의 Kcne2 결실은 빈혈, 포도당불내증, 이상지질혈증, 고칼륨혈증 및 혈청 안지오텐신II 증가를 일으킨다.이들 중 일부 또는 전부가 심근 허혈과 허혈 후 부정맥 [27]형성의 맥락에서 Kcne2--- 마우스에서 갑작스런 심장사 소인에 기여할 수 있다.

임상 마커

KCNE2 유전자를 포함한 27개 위치의 조합에 기초한 다중 위치 유전자 위험 점수 연구는 스타틴 치료의 향상된 임상 유익성뿐만 아니라 사고 및 재발 관상 동맥 질환 사건에 대한 위험이 증가한 개인을 식별했다.연구는 커뮤니티 코호트 연구(말모 다이어트 및 암 연구)와 1차 예방 코호트(JUPITER 및 ASCOT)와 2차 예방 코호트(CARE 및 PROFLE IT-TIMI 22)[9]의 4가지 추가 무작위 대조 시험을 기반으로 했다.

「 」를 참조해 주세요.

메모들

레퍼런스

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추가 정보

외부 링크