HRAS
HRAS"Harvey Rat 육종 바이러스"의 GTPase HRas는 변형 단백질 p21로도 알려져 있으며, [5][6]HRAS 유전자에 의해 인체에서 암호화되는 효소이다.HRAS 유전자는 염기쌍 522,241에서 염기쌍 525,549까지 [7]염색체 11의 짧은 팔(p)의 위치 15.5에 위치한다.HRas는 작은 GTPas의 Ras 슈퍼패밀리의 Ras 서브패밀리에 속하는 작은 G단백질입니다.일단 구아노신 3인산에 결합되면, H-Ras는 MAPK/ERK 경로의 다음 단계인 c-Raf와 같은 Raf 키나제를 활성화시킬 것이다.
기능.
GTPase HRas는 성장인자 자극에 반응하여 세포 분열을 조절하는 데 관여한다.성장 인자는 세포의 혈장막을 가로지르는 세포 표면 수용체와 결합함으로써 작용한다.일단 활성화되면, 수용체는 세포질에서 신호 전달 이벤트를 자극합니다. 세포질은 단백질과 두 번째 전달자가 세포 외부에서 세포핵으로 신호를 전달하고 세포가 성장하거나 분열하도록 지시하는 과정입니다.HRAS 단백질은 GTPase이며 많은 신호 전달 경로의 초기 플레이어이며, 일반적으로 C 말단에 이소프레닐기가 존재하기 때문에 세포막과 관련된다.HRAS는 일단 켜지면 c-Rap 및 PI 3-kinase와 같은 수용체 신호의 전파에 필요한 단백질을 모집하고 활성화하는 분자 켜기/끄기 스위치 역할을 한다.HRAS는 활성 상태에서 GTP에 결합하고 이를 GDP로 변환하는 이 뉴클레오티드의 말단 인산염을 분해하는 내인성 효소 활성을 가지며, GTP를 GDP로 전환하면 HRAS가 꺼진다.전환 속도는 보통 느리지만 GTPase Activating Protein(GAP; GTPase 활성화 단백질) 클래스의 보조 단백질(예: RasGAP)에 의해 극적으로 가속될 수 있습니다.차례로 HRAS는 결합 뉴클레오티드의 방출을 강제하는 SOS1과 같은 구아닌 뉴클레오티드 교환인자(GEF) 클래스의 단백질에 결합할 수 있다.이어서 세포질 결합에 존재하는 GTP와 HRAS-GTP가 GEF에서 분리되어 HRAS 활성화가 이루어진다.HRAS는 Ras과에 속하며, 이 과에는 KRAS와 NRAS라는 두 가지 다른 원생생물이 포함되어 있습니다.이 단백질들은 모두 같은 방식으로 조절되고 세포 내에서 작용 부위가 크게 다른 것으로 보입니다.
임상적 의의
코스텔로 증후군
HRAS 유전자의 적어도 5개의 유전 변이가 코스텔로 증후군을 가진 사람들에게서 확인되었다.이러한 각각의 돌연변이는 HRAS 단백질의 중요한 영역에서 아미노산을 변화시킨다.가장 일반적인 돌연변이는 위치 12(Gly12Ser 또는 G12S로 표기)에서 아미노산 글리신을 아미노산 세린으로 대체한다.코스텔로 증후군의 원인이 되는 돌연변이는 영구적으로 활성화된 HRAS 단백질의 생산으로 이어진다.세포 외부의 특정 신호에 반응하여 세포 성장을 촉발하는 대신, 과잉 활성 단백질은 세포가 지속적으로 성장하고 분열하도록 지시합니다.이 통제되지 않은 세포 분열은 비암성 및 암성 종양의 형성을 초래할 수 있다.HRAS 유전자의 돌연변이가 코스텔로 증후군의 다른 특징(정신지체, 특징적인 얼굴 특징, 심장 문제 등)을 어떻게 야기하는지는 확실치 않지만, 많은 징후와 증상들은 아마도 세포의 과잉 성장과 비정상적인 세포에서 비롯될 것이다.
방광암
HRAS는 원형 동종인 것으로 밝혀졌다.돌연변이를 일으키면 원생균은 정상세포가 암세포가 될 가능성이 있다.어떤 유전자 돌연변이는 사람의 일생 동안 획득되며 특정 세포에만 존재한다.이러한 변화는 체세포 돌연변이라고 불리며 유전되지 않는다.방광 세포의 HRAS 유전자의 체세포 돌연변이는 방광암과 관련이 있다.방광 종양의 상당한 비율에서 특정한 돌연변이가 확인되었다; 이 돌연변이는 HRAS 단백질의 다른 아미노산 대신에 하나의 단백질 구성 블록(아미노산)을 대체한다.구체적으로, 돌연변이는 위치 12에서 아미노산 글리신을 아미노산 발린으로 대체한다(Gly12Val, G12V 또는 H-RasV로12 표기).변경된 HRAS 단백질은 세포 내에서 영구적으로 활성화된다.이 과잉 활성 단백질은 외부 신호가 없을 때 세포가 성장하고 분열하도록 지시하며, 통제되지 않은 세포 분열과 종양의 형성을 이끈다.HRAS 유전자의 돌연변이는 또한 방광암의 진행과 치료 후 종양 재발의 위험 증가와 관련이 있다.
기타 암
HRAS 유전자의 체세포 돌연변이는 아마도 몇몇 다른 종류의 암 발병과 관련이 있을 것이다.이러한 돌연변이는 항상 활성인 HRAS 단백질로 이어지고 통제 없이 세포가 자라고 분열하도록 지시할 수 있습니다.최근 연구에 따르면 HRAS 돌연변이는 갑상선, 침관암,[8] 상피-상피암,[9] 신장암에서 흔하다.HRAS를 포함한 세그먼트의 DNA 카피 넘버 게인은 성상세포종 환자의 결과와 상관관계가 있는 것으로 [10]밝혀진 게놈 전체의 패턴에 포함된다.[11] HRAS 단백질은 또한 다른 유형의 암세포에서 더 높은 레벨(과다)로 생성될 수 있다.
레퍼런스
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추가 정보
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- Harms KL, Chen X (May 2006). "p19ras brings a new twist to the regulation of p73 by Mdm2". Science's STKE. 2006 (337): pe24. doi:10.1126/stke.3372006pe24. PMID 16738062. S2CID 22706614.
외부 링크
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