ASCL1
ASCL1아케테-스큐트 호몰로그 1은 인간에서 ASCL1 유전자에 [5][6]의해 암호화되는 단백질이다.아카에테-스쿠트 복합체 드로소필라에서 상동물에 대한 연구 후에 발견되었기 때문에, 원래는 포유류 아케테 스쿠트 [7]상동물의 이름을 따서 MASH-1로 명명되었다.
기능.
이 유전자는 기본나선루프나선(BHLH) 계열의 전사인자를 코드한다.단백질은 E박스(5'-CANNTG-3')에 결합함으로써 전사를 활성화한다.효율적인 DNA 결합을 위해서는 다른 BHLH 단백질과의 이합체화가 필요하다.이 단백질은 신경전달과 분화 그리고 후각과 자율신경세포의 생성에 역할을 한다.그것은 수질 갑상선암과 소세포 폐암에서 매우 발현되며 이러한 암에 유용한 지표가 될 수 있다.유전자에서 CAG 반복의 존재는 또한 종양 [6]형성에 역할을 할 수 있다는 것을 암시한다.
신경전달에서의 역할
척추동물 신경계의 발달은 초기 배아에서 신경관이 형성될 때 시작된다.신경관은 결국 전체 신경계를 발생시키지만, 우선 신경아세포는 관의 신경상피와 구별되어야 한다.신경아세포는 유사분열을 거쳐 [7]뉴런을 생산하는 세포이다.Asc는 신경아세포의 분화와 이러한 매우 중요한 [7]세포에서 손상 또는 사망 시 본질적으로 안전망을 만드는 측면 억제 메커니즘의 중심이다.
신경아세포의 분화는 신경관의 세포가 Asc를 발현하고, 따라서 신경전달의 [7]측면 억제 경로에 필수적인 단백질인 Delta의 발현을 상향 조절하면서 시작된다.Delta는 인접한 세포로 확산되어 활성화 시 단백질 분해 분열을 거쳐 [7]세포 내 도메인(Noch-ICD)을 방출하는 큰 막 통과 단백질인 Notch 수용체에 결합할 수 있다.그런 다음 노치-ICD는 자유롭게 핵으로 이동하여 SuH(Suppressor of Hairless) 및 Mastermind와 [7]콤플렉스를 형성합니다.이 복합체는 Asc의 전사 조절기 역할을 하며 두 가지 중요한 작업을 수행합니다.첫째, 세포의 분화에 필요한 인자의 신경아세포로의 [7]발현을 막는다.둘째, 인접 세포의 [7]델타 생성을 억제합니다.따라서, 미래의 신경아세포는 근방에서 가장 큰 Asc 활성화를 가진 세포이며, 결과적으로 인접 세포의 분화를 억제하는 가장 큰 델타 생성세포가 될 것이다.신경아세포의 분화를 억제하는 신경아세포의 능력은 [7]Asc를 생성하는 자신의 능력에 달려 있기 때문에 신경아세포의 선별된 그룹은 따라서 대체될 수 있다.Asc를 통한 신경아세포 분화 과정은 모든 [7]동물에게 공통적이다.이 메커니즘은 처음에 드로소필라에서 연구되었지만, 경로의 모든 단백질에 대한 상동성 물질은 동일한 bHLH [7]구조를 가진 척추 동물에서 발견되었습니다.
자율신경계 발달
Asc는 신경아세포 형성에 중요한 역할을 할 뿐만 아니라 자율신경계([8]ANS) 형성을 중재하는 기능도 한다.ASCL1이 등대동맥, 부신 및 특정 [8]발달 단계에서 발달하는 교감 사슬에서 발현된 것으로 발견되었을 때 ANS에서 Asc가 역할을 하는 것으로 처음에는 의심되었다.MASH-1 결핍으로 유전자 변형된 생쥐에 대한 후속 연구는 [8]ANS의 두 구성 요소인 교감신경절과 부교감신경절의 발달 결함을 드러냈다.
상호 작용
ASCL1은 근구 특이적 증강인자 [9]2A와 상호작용하는 것으로 나타났다.
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외부 링크
- ASCL1+단백질+미국 국립의학도서관의 의학 주제 제목(MeSH)
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 ASCL1 게놈 위치 및 ASCL1 유전자 상세 페이지.
이 기사에는 미국 국립 의학 도서관(미국 국립 의학 도서관)의 공공 도메인 텍스트가 포함되어 있습니다.