NKX3-1

NKX3-1
NKX3-1
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스NKX3-1, BAPX2, NKX3, NKX3.1, NKX3A, NK3 홈박스1
외부 IDOMIM: 602041 MGI: 97352 HomoloGene: 4494 GenCard: NKX3-1
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

4824

18095

앙상블

ENSG00000167034

ENSMUSG000022061

유니프로트

Q99801

P97436

RefSeq(mRNA)

NM_001256339
NM_006167

NM_010921

RefSeq(단백질)

NP_001243268
NP_006158

NP_035051

장소(UCSC)Chr 8: 23.68 ~23.68 MbChr 14: 69.43 ~69.43 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

NKX3-1, NKX3, BAPX2, NKX3A, NKX3.1로도 알려진 호메오박스 단백질 Nkx-3.1은 8p [5]염색체에 위치한 NKX3-1 유전자에 의해 인체에서 암호화되는 단백질이다.NKX3-1은 전립샘종양억제유전자이다.

NKX3-1은 안드로겐 조절, 전립선 특이적 호메오박스 유전자이며, 발현이 주로 전립선 상피에 국한된다.전립선 발달과 종양 억제에 중요한 기능을 하는 전사 인자로 작용합니다.그것은 전립선 조직의 상피 세포 증식의 음성 조절제이다.NKX3-1 호메오박스 단백질은 NKX3-1 [5]유전자에 의해 암호화된다.

기능.

호메오도메인 함유 전사인자 NKX3A는 추정 전립선 종양 억제제로 주로 전립선 특이 안드로겐 조절 방식으로 발현된다.NKX3A 단백질 발현 상실은 인간 전립선암과 전립선 상피내 [6]종양에서 흔히 발견됩니다.

진

사람의 경우 NKX3-1 유전자는 [7]4엑손과 8p21.2 염색체에 위치한다.8p 염색체는 전립선암 진행 중 조직 탈분화 및 안드로겐 반응성과 관련된 헤테로 접합성(LOH) 상실을 겪는 것으로 자주 보고되는 부위이다.LOH는 높은 등급의 전립선상피내종(PIN)의 12-89%와 전립선암(전립선암)의 35-86%에서 관찰되는 것으로 보고되었다.염색체 8p의 헤테로 접합 손실 빈도는 전립선암 등급과 [8]단계가 진행됨에 따라 증가하는 것으로 보인다.

구조.

NKX3-1은 호메오도메인을 포함한 234개의 아미노산 단백질을 코드하는 2개의 엑손을 포함한다.234개의 아미노산은 35-38kDa입니다.1개의 N 터미널 도메인과 1개의 C 터미널 도메인이 존재합니다.NKX3-1과 혈청반응인자(SRF) 사이의 관찰된 상호작용은 아미노 말단 도메인이 상호작용에 참여함을 나타낸다.시너지 전사 활성화는 여러 단백질-단백질 계면에서의 상호작용과 단백질-DNA 상호작용을 모두 필요로 한다.이는 전립선 상피에서 NKX3-1 의존성 전사 활성화의 한 메커니즘이 해당 세포[9] 내에서 발현되는 다른 요인과의 조합적 상호작용을 필요로 한다는 것을 나타낸다.

2000년에 인간 전립선 cDNA 라이브러리에서 풀렝스 NKX3-1 cDNA를 얻었다.Korkmaz [10]등은 호메오박스 영역 내 위치 137에서 변종뿐만 아니라 N 말단 영역에서 결손이 있는 3개의 스플라이스 변종을 식별했다.NKX3-1 발현은 핵의 GFP-NKX3-1을 이용하여 형광 현미경을 이용하여 시각화하였다.

기능.

NKX3-1 발현은 전립선 발달과 종양 억제에 주요 역할을 하는 것으로 밝혀진 전사 인자로 작용한다.NKX3-1 발현 상실은 전립선 종양 발생에서 자주 관찰되며 대립 유전자 손실, 메틸화 및 전사 후 사일링의 [11]결과로 관찰되었다.NKX3-1 발현은 전립선 상피, 고환, 요관, 폐기관지 점액선에서 나타난다.

NKX3-1은 DNA에 결합해 전사를 억제하고 혈청반응인자와 같은 전사인자와 상호작용하여 전사의 활성화를 강화한다.왕 외 [12]연구진은 NKX3-1이 전립선 재생 중에 기능하는 줄기세포 집단을 나타낸다는 것을 입증했다.유전 계통 표시는 고환 안드로겐이 없는 상태에서 NKX3-1을 발현하는 희귀 내강세포가 2포텐셜이며 생체 내에서 자가 재생될 수 있다는 것을 보여주었다.단세포 이식 검사에서는 거세에 강한 NKX3-1 발현 세포(CARNs)가 신장 이식편에서 전립선을 재구성할 수 있는 것으로 나타났다.연속 전립선 재생 NKX3-1 돌연변이 생쥐의 기능적 분석 결과 줄기세포 유지를 위해 NKX3-1이 필요한 것으로 나타났다.또한 CARNs에서 PTEN 유전자의 표적 결실은 안드로겐 매개 재생 후 빠른 암종 형성을 초래했다.이는 CARN이 전립선암에서 발암성 변형의 효율적인 표적이 되는 새로운 내강줄기세포 집단을 나타낸다는 것을 나타낸다.

야마나카 [13]인자를 이용한 줄기세포의 다능성에도 필수적인 것으로 밝혀졌다.

규정

2010년에는 ERG와 ESE3에 의해 NKX3-1이 직접 및 EZH2(폴리콤 그룹 pcg)[14] 유도를 통해 제어되는 것으로 나타났다.

검출

무작위 cDNA 배열 분석 접근방식을 사용하여, 그는 [15]호메오박스를 포함한 단백질을 코드하는 새로운 전립선 특이 유전자를 복제했다.NKX3-1을 상징하는 유전자는 가장 큰 호몰로지를 가진 234-아미노산 폴리펩타이드를 드로소필라 NK3 유전자와 코드했다.노던 블롯 분석 결과 NKX3.1은 mRNA가 전립선에 풍부하고 고환의 수치가 낮으며 다른 모든 테스트 대상 조직에는 없는 독특한 제한적 조직 발현 패턴을 보였다.NKX3-1 단백질 발현은 호르몬 반응성 안드로겐 수용체 양성 전립선암 세포주가 검출되었지만 안드로겐 수용체 음성 전립선암 세포주 및 다양한 기원의 다른 세포주에는 없었다.안드로겐 자극과 NKX3-1 사이의 연관성은 안드로겐 의존성 암종 라인을 통해 발견되었다.연구진은 NKX3-1 유전자가 전립선암의 진행 중 분화 손실뿐만 아니라 안드로겐에 의한 전립선 조직의 분화에 역할을 한다고 제안했다.

질병에서의 역할

전립선암은 미국 남성들에게 가장 흔하게 진단되는 암이며 암과 관련된 [16]사망의 두 번째 주요 원인이다.전립선암은 주로 인간 전립선 말초부에서 발생하며, 중앙부에서 발견되는 경우는 10% 미만이다.이 질병은 기저 상피 구획의 시간적, 공간적 손실뿐만 아니라 내강(분비) 상피 세포의 증식과 탈분화 증가의 결과로 발생한다.전립선암은 일반적으로 60세 이상의 남성에서 발견되며 나이가 들수록 발병률이 증가한다.

NKX3-1은 정상적인 쥐 전립선 발달에 필수적인 역할을 한다.NKX3-1의 기능 상실은 전립선 단백질 분비 및 덕트 형태 형성 결함으로 이어진다.기능 상실은 또한 전립선 발암의 원인이 된다.

또한 항NKX3-1 항체를 이용한 면역조직화학은 먼 [17]곳의 전이전립선암을 진단하는 민감하고 구체적인 방법을 제공한다.

상호 작용

NKX3-1은 SPDEF와 [18]상호작용하는 것으로 나타났습니다.

NKX3-1 단백질의 안정성은 인산화에 [19]의해 조절되는 것으로 나타났다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000167034 - 앙상블, 2017년 5월
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추가 정보

외부 링크

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