PAX8
PAX8PAX8로도 알려진 쌍상자 유전자 8은 사람에게서 PAX8 [5]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.
기능.
이 유전자는 전사 인자의 쌍상자(PAX) 계열의 구성원이다.이 유전자 패밀리의 구성원은 전형적으로 쌍상자 도메인, 옥타펩타이드 및 쌍형 호메오도메인을 포함하는 단백질을 부호화한다.PAX 유전자 패밀리는 배아 발달 중 조직과 장기의 형성과 출생 후 일부 세포의 정상적인 기능을 유지하는 데 중요한 역할을 한다.PAX 유전자는 DNA의 [6]특정 부위에 붙는 단백질을 만드는 지시를 내린다.이 핵단백질은 갑상선 모낭세포의 발달과 갑상선 특이 유전자의 발현에 관여한다.PAX8은 성장, 뇌 발달, 신진대사를 조절하는 데 중요한 호르몬을 분비한다.또한 신장 장기 형성, 뮐러 시스템 및 흉선의 [7]매우 초기 단계에서 기능합니다.또한 PAX8은 신장배설계, 내경부 상피세포, 자궁내막, 난소, 나팔관, 정낭, 부고환, 췌도세포 [8]및 림프세포에서 발현된다.PAX8과 다른 전사 인자는 DNA에 결합하고 갑상선 호르몬 합성을 촉진하는 유전자(Tg, TPO, Slc5a5, Tshr)를 조절하는 역할을 한다.
PAX8(및 PAX2)은 비뇨기계 형태 형성의 중요한 조절제 중 하나이다.그들은 배아의 첫 번째 신장 세포의 특정에 역할을 하고 발달 [9]내내 필수적인 역할을 한다.
PAX8은 NK2 homeobox [10]1과 상호 작용하는 것으로 나타났습니다.
임상적 의의
PAX8 유전자는 또한 갑상선의 성장과 발달에 대한 역할 때문에 갑상선 기능 저하로 인한 선천성 갑상선 기능 저하증과 관련이 있다.PAX8 유전자의 돌연변이는 정상적인 발달을 방해하거나 방해할 수 있다.이러한 돌연변이는 DNA 결합, 유전자 활성화, 단백질 안정성, 그리고 공동 활성제 p300과의 협력을 포함한 단백질의 다양한 기능에 영향을 미칠 수 있습니다.PAX 유전자 결핍은 신장 및 요로의 선천적 이상이라고 불리는 발달 결함을 야기할 수 있다.
암
PAX8 돌연변이는 다양한 형태의 암과 관련되어 있다.
메커니즘
PAX8은 "마스터 레귤레이터 전사인자"[8]로 간주됩니다.마스터 레귤레이터로서 갑상선 특이적 유전자 이외의 발현을 조절하는 것이 가능하다.TP53과 WT1과 같은 몇몇 알려진 종양 억제 유전자는 인간의 성상세포종 세포에서 전사 대상으로 확인되었다.갑상선 종양의 90% 이상이 모낭성 갑상선 [8]세포에서 발생한다.융접단백질 PAX8-PPAR-γ는 모낭갑상선암 및 모낭변성 유두갑상선암에 [11]관여한다.이 변환의 메커니즘은 잘 이해되지 않지만 몇 가지 제안된 [12][13][14]가능성이 있습니다.
- 지배적인 부정적 영향을 통한 키메라 PAX8/PPARy 단백질에 의한 정상적인 PPARy 기능 억제
- 야생형 PPAR y의 모든 기능 도메인을 포함하는 키메라 단백질의 과잉 발현으로 인한 정상적인 PPARy 표적 활성화
- PAX8 기능의 규제 해제
- 야생형 PPARy 경로와 야생형 PAX8 경로 모두에 관련되지 않은 유전자 세트의 활성화
PAX 8 유전자는 모낭 갑상선 종양과 어느 정도 관련이 있다.PAX8/PPAR y 양성 종양은 RAS 돌연변이를 거의 함께 발현하지 않는 것으로 관찰되었다.이는 모낭암이 PAX8/PPAR y 또는 RAS에서 두 가지 뚜렷한 경로로 발생함을 시사한다.
다른 Isoform을 인코딩하는 대체 전사 스플라이스 변형이 [5]특징지어졌습니다.유전자의 작동 메커니즘은 알려지지 않았다.몇몇 연구들은 신장 PAX 유전자가 생존을 위한 인자로 작용하고 종양 세포가 아포토시스에 저항할 수 있도록 한다고 제안했다.PAX 유전자 발현의 하향 조절은 세포 성장을 억제하고 아포토시스를 유도한다.이것은 신장암의 치료 대상자들에게 가능한 방법이 될 수 있다.
일부 전체 유전자 배열 연구는 PAX8이 또한 BRCA1(암 발생), MAPK 경로(갑상선 악성 종양), Ccnb1과 Ccnb2(세포 주기 과정)를 대상으로 한다는 것을 보여주었다.PAX8은 종양세포의 증식과 분화, 신호전달, 아포토시스, 세포극성 및 수송, 세포운동성 및 [8]유착에 관여하는 것으로 나타났다.
관련 암 유형
이 유전자의 돌연변이는 갑상선 이상 발생, 갑상선 여포암 및 비정형 엽상선종과 연관되어 있다.
PAX8/PPARy 전위는 기존 모낭암의 30-40%[15]를 차지하며, 온코사이트암(일명 허슬-세포 신생물)[16]의 경우 5% 미만을 차지한다.
PAX8의 발현은 신형성 신장조직, 윌름스 종양, 난소암 및 뮐러암에서 증가한다.따라서 PAX8의 면역검출은 원발성 및 전이성 신장종양의 진단에 널리 이용된다.PAX8(또는 Pax2) 발현 재활성화는 소아 윌름스 종양, 거의 모든 아형 신장 세포암, 신생 선종, 난소암 세포, 방광, 전립선,[9] 자궁내막암에서 보고되었다.PAX8의 발현도 자궁경부암 [17]발병 중에 유발된다.
PAX8/PPARy를 발현하는 종양은 보통 어린 나이에 존재하며 크기가 작고 단단한/내성 성장 패턴으로 존재하며 혈관 침투를 자주 수반한다.
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외부 링크
- 미국 국립 의학 도서관(MeSH)의 PAX8+단백질+인간
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A Xenopus laevis and tropicalis resource
이 기사에는 미국 국립 의학 도서관(미국 국립 의학 도서관)의 공공 도메인 텍스트가 포함되어 있습니다.
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