KLF3

KLF3
KLF3
Protein KLF3 PDB 1p7a.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스KLF3, BKLF, 크루펠 유사 인자 3(기본), 크루펠 유사 인자 3
외부 IDOMIM: 609392 MGI: 1342773 HomoloGene: 7396 GenCard: KLF3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_016531

NM_008453

RefSeq(단백질)

NP_057615

NP_032479

장소(UCSC)Chr 4: 38.66 ~38.7 MbChr 5: 64.96 ~64.99 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

크뤼펠 유사인자 3은 인간에서 KLF3 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.

구조.

기본 크뤼펠 유사 인자(BKLF)로 명명된 KLF3는 아연 손가락 전사 인자크뤼펠 유사 인자 패밀리 중 세 번째로 발견된 [5]멤버였다.이 계열의 전사 인자는 C-termini에서 특징적인22 3 CH 아연 핑거에 의해 DNA와 결합합니다.DNA 결합 도메인은 패밀리 내에서 고도로 보존되기 때문에, 모든 KLF 단백질은 일반 형태의 NCR CRC CCN의 CACCC 또는 CGCC 상자를 인식한다(여기서 N은 염기이고 R은 퓨린이다).

기능.

C-termini는 서로 다른 KLF에서 유사하지만 N-termini는 서로 다르므로 서로 다른 KLF는 전사를 활성화 또는 억제할 수 있다.KLF3는 주로 전사의 억제제로서 기능하는 것으로 보입니다.유전자가 꺼집니다.이를 위해 C-terminal Binding Protein의 공동 억제 [6][7]CTBP1 및 CTBP2를 모집합니다.CtBP는 KLF3의 N 말단에서 Proline – Isoleucine – Aspartate – Leucine – Serine(PIDLS 모티브)[6][7]의 짧은 모티브(잔류 61-65)에 도킹한다.CtBP는 염색질을 변화시키고 유전자 발현을 억제하기 위해 히스톤 수정 효소를 차례로 모집한다.

KLF3는 적혈구 또는 적혈구 혈통에서 높게 발현된다.여기서 그것은 다른 KLF, 에리트로이드 KLF 또는 KLF1에 의해 구동되며, 적혈구 세포가 성숙함에 따라 그 발현은 증가한다.녹아웃 생쥐에 대한 연구는 기능성 KLF3가 없는 가벼운 빈혈과 조절 [8]영역에 CACCC 박스를 포함하는 여러 표적 유전자의 억제 해제를 보여준다.이들 유전자 중 상당수는 KLF1에 의해 활성화되기 때문에 KLF3는 KLF1의 활성화 전위의 균형을 맞추기 위해 음성 피드백 루프에서 작동하는 것으로 보인다.KLF3는 또 다른 억압적인 KLF인 KLF8도 [9]규제합니다.따라서 KLF1, KLF3, 및 KLF8은 엄격한 규제 네트워크에서 동작합니다.KLF3와 KLF8이 모두 없는 마우스는 단일 녹아웃보다 더 심각한 결함을 보이기 때문에 KLF3와 KLF8은 중복 기능을 가질 수 있다.임신 [10]14일 쯤에 자궁에서 죽어요

KLF3는 적혈구 세포에서 발현될 뿐만 아니라 다른 세포 유형에서도 존재하며 녹아웃 마우스의 분석 결과 지방 조직[11] B [12]세포영향을 미치는 결함이 밝혀졌다.KLF3 결핍 쥐는 지방 조직이 적고 아디포킨 호르몬 유전자 [13]아디폴린의 억제 해제에 기인할 수 있는 대사 건강 징후를 보인다.B 림프구에서 KLF3의 역할은 복잡하지만 KLF2와 KLF4가 있는 네트워크에서 작동하여 비장 한계 영역모낭 B [14]세포 사이전환에 영향을 미치는 것으로 보인다.

상호 작용

KLF3는 다음과 상호작용하는 으로 나타났습니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000109787 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000029178 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Crossley M (April 1996). "Isolation and Characterization of the cDNA Encoding BKLF/TEF-2, a Major CACCC-Box-Binding Protein in Erythroid Cells and Selected Other Cells". Mol. Cell. Biol. 16 (4): 1695–705. doi:10.1128/mcb.16.4.1695. PMC 231156. PMID 8657145.
  6. ^ a b c d Turner J, Nicholas H, Bishop D, Matthews JM, Crossley M (2003). "The LIM protein FHL3 binds basic Krüppel-like factor/Krüppel-like factor 3 and its co-repressor C-terminal-binding protein 2". J. Biol. Chem. 278 (15): 12786–95. doi:10.1074/jbc.M300587200. PMID 12556451.
  7. ^ a b c Turner J, Crossley M (1998). "Cloning and characterization of mCtBP2, a co-repressor that associates with basic Krüppel-like factor and other mammalian transcriptional regulators". EMBO J. 17 (17): 5129–40. doi:10.1093/emboj/17.17.5129. PMC 1170841. PMID 9724649.
  8. ^ Funnell AP, Norton LJ, Mak KS, Burdach J, Artuz CM, Twine NA, Wilkins MR, Power CA, Hung TT, Perdomo J, Koh P, Bell-Anderson KS, Orkin SH, Fraser ST, Perkins AC, Pearson RC, Crossley M (August 2012). "The CACCC-binding protein KLF3/BKLF represses a subset of KLF1/EKLF target genes and is required for proper erythroid maturation in vivo". Mol. Cell. Biol. 32 (16): 3281–92. doi:10.1128/MCB.00173-12. PMC 3434552. PMID 22711990.
  9. ^ Eaton SA, Funnell AP, Sue N, Nicholas H, Pearson RC, Crossley M (August 2008). "A network of Krüppel-like Factors (Klfs). Klf8 is repressed by Klf3 and activated by Klf1 in vivo". J. Biol. Chem. 283 (40): 26937–47. doi:10.1074/jbc.M804831200. PMC 2556010. PMID 18687676.
  10. ^ Funnell AP, Mak KS, Twine NA, Pelka GJ, Norton LJ, Radziewic T, Power M, Wilkins MR, Bell-Anderson KS, Fraser ST, Perkins AC, Tam PP, Pearson RC, Crossley M (August 2013). "Generation of Mice Deficient in both KLF3/BKLF and KLF8 Reveals a Genetic Interaction and a Role for These Factors in Embryonic Globin Gene Silencing". Mol. Cell. Biol. 33 (15): 2976–87. doi:10.1128/MCB.00074-13. PMC 3719677. PMID 23716600.
  11. ^ Sue N, Jack BH, Eaton SA, Pearson RC, Funnell AP, Turner J, Czolij R, Denyer G, Bao S, Molero-Navajas JC, Perkins A, Fujiwara Y, Orkin SH, Bell-Anderson K, Crossley M (Jun 2008). "Targeted disruption of the basic Kruppel-like factor gene (Klf3) reveals a role in adipogenesis". Mol Cell Biol. 28 (12): 3967–78. doi:10.1128/MCB.01942-07. PMC 2423134. PMID 18391014.
  12. ^ Vu TT, Gatto D, Turner V, Funnell AP, Mak KS, Norton LJ, Kaplan W, Cowley MJ, Agenès F, Kirberg J, Brink R, Pearson RC, Crossley M (November 2011). "Impaired B cell development in the absence of Krüppel-like factor 3". J. Immunol. 187 (10): 5032–42. doi:10.4049/jimmunol.1101450. PMID 22003205.
  13. ^ Bell-Anderson KS, Funnell AP, Williams H, Mat Jusoh H, Scully T, Lim WF, Burdach JG, Mak KS, Knights AJ, Hoy AJ, Nicholas HR, Sainsbury A, Turner N, Pearson RC, Crossley M (April 2013). "Loss of Kruppel-like Factor 3 (KLF3/BKLF) leads to upregulation of the insulin-sensitizing factor adipolin (FAM132A/CTRP12/C1qdc2)". Diabetes. 62 (8): 2728–37. doi:10.2337/db12-1745. PMC 3717849. PMID 23633521.
  14. ^ Pearson RC, Funnell AP, Crossley M (February 2011). "The mammalian zinc finger transcription factor Krüppel-like factor 3 (KLF3/BKLF)". IUBMB Life. 63 (2): 86–93. doi:10.1002/iub.422. PMID 21360637. S2CID 38842040.

추가 정보

외부 링크