IKZF2
IKZF2| IKZF2 | |||||||||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | IKZF2, ANF1A2, 헬리오스, ZNF1A2, ZNF1A2, IKAROS 패밀리 아연 핑거2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM : 606234 MGI : 1342541 HomoloGene : 22659 GenCard : IKZF2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
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| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||||||||
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아연 손가락 단백질 헬리오스는 IKZF2 [5][6][7]유전자에 의해 인간의 몸에 암호화되는 단백질이다.이 단백질은 Ikaros 계열의 전사 [8]인자의 일원입니다.
이 유전자는 아연 손가락 단백질의 이카로스 계열의 일원을 암호화한다.이 전사 팩터 패밀리는 5개의 멤버로 구성됩니다.이카로스(Ikzf1), 헬리오스(Ikzf2), 아이올로스(Ikzf3), 에오스(Ikzf4), 페가수스(Ikzf5) 등이다.Ikaros 패밀리는 조혈 발달에 관여하고 있으며, 일부는 다른 사람들보다 더 많이 Ikaros가 모든 조혈 [8]세포에서 발현된다.이 단백질은 다른 이카로스 가족과 호모 또는 헤테로 이합체를 형성합니다.이 유전자에 대해 서로 다른 등형질을 코드하는 복수의 전사 변형이 발견되었지만, 일부 변종의 생물학적 관련성은 [7]결정되지 않았다.
이러한 요인들이 없거나 변화하면 림프구는 발달 불량을 겪는다.이카로스의 가족은 서로 교류할 수 있기 때문에 하나의 전사 인자가 고장났을 때 다른 인자가 이를 대체할 수 있을 가능성이 높다.따라서 각 전사 [9]인자에 대한 정확한 기능을 평가하는 것은 다소 어렵다.
구조.
Ikaros 계열은 3개뿐인 페가수스를 제외하고 4개의 N 말단 아연 핑거 도메인을 갖는 것이 특징이다.이것들은 DNA 결합과 DNA-단백질 상호작용의 안정화를 위한 핵심 도메인이다.또한 C 말단 아연 핑거 도메인은 다른 단백질과의 상호작용 및 다른 [9]패밀리와의 헤테로 또는 호모다이머화를 위한 사이트 역할을 한다.
기능.
전사인자로서
헬리오스는 트레그스에서 IL-2 발현을 억제한다고 한다.이 기능은 Ikaros 계열의 또 다른 전사 인자인 Eos에서도 확인되었으며, 중복된 기능을 지적하고 있습니다.Helios는 Foxp3와 상호작용하여 IL2 발현을 낮춥니다.이들은 복합체를 형성하고 IL2 궤적에 결합하여 억제성 후생유전학적 변형, 즉 환원 히스톤 H3 아세틸화를 [10]일으킨다.Helios의 손실로 인해 IL2 프로모터에 대한 Foxp3의 결합이 감소하고 IL-2 [9]억제가 완화됩니다.
헬리오스는 또한 IL-2의 양성 피드백 루프의 일부라고 한다.IL-2Rα-STAT5 [11][12]경로에 긍정적인 영향을 미칩니다.IL-2는 Helios 발현을 유지합니다.Helios 발현에 긍정적인 영향을 미치는 [11]인자는 IL-2뿐만이 아닐 것이다.
종양 억제제로서
헬리오스는 종양 억제제 역할도 한다고 한다.이러한 헬리오스의 역할은 성인 T세포 악성종양에서 N 말단 아연 손가락 4개 중 3개가 결여된 이 단백질의 지배적인 음성 동소형이 발견되었을 때 관찰되었다.실제로, 헬리오스의 이소형식의 강제적인 발현은 쥐 모델에서 T세포 림프종의 발생으로 이어졌다.그러나 B세포에서 야생형 헬리오스의 이소성 발현도 림프종을 일으킨다.이것은 헬리오스가 자연적으로 발현되는 세포에서만 종양 억제제 역할을 할 수 있다는 것을 암시하는데, 다른 세포에서 발현되면 오히려 종양 유발이다.[8]
헬리오스가 결핍된 트레그는 IFN-γ와 TNF-α를 생성하는 능력이 있기 때문에 항종양 반응에 유용한 것으로 보인다.이러한 Treg 세포는 억제 기능을 유지하지 않고 종양에 침투하여 IFN-γ와 TNF-α를 생성함으로써 종양 성장을 늦추는 데 도움이 될 수 있다.또한 Treg 세포의 억제 표현형 손실이 종양에서 관찰되었지만 임상적으로 큰 의미를 가질 수 있는 비장 Tregs에서는 관찰되지 않았다.이러한 발견을 바탕으로, 헬리오스는 항종양 치료의 강력한 도구로 여겨질 수 있다.그러나 이러한 결론을 내리기에는 너무 이르며 데이터가 유망해 보이지만 이 분야에서 [11]더 많은 연구가 이루어져야 한다.
면역세포 내
헬리오스는 많은 성숙한 T 림프구 집단에서 발현되지만, Treg 집단에서 발현되는 것으로 [9]가장 잘 알려져 있습니다.
트레그스
트레그 세포는 다른 면역 세포의 [13]이펙터 기능을 억제할 수 있는 T 세포 집단이다.트레그 세포는 흉선 유래 트레그 세포(tTreg)와 말초 유도 트레그 세포(pTreg)의 2개의 주요 서브셋으로 나눌 수 있습니다.TTregs는 자가항체를 인식하는 T림프구로부터 흉선에서 발달하는 세포의 서브셋이다.반면 pTregs는 CD4+ Foxp3- 세포에서 유래한 말초에서 유도되어 이후 억제 기능을 획득하는 림프구이다.두 Treg 셀 서브셋은 모두 Foxp3+[8]입니다.
헬리오스는 생쥐와 사람에서 70-80%의 트레그 세포에서만 발현된다.헬리오스가 모든 트레그에서 발현되지 않는다는 사실은 과거에 헬리오스가 실제로 pTregs가 아닌 tTregs에서만 발견될 수 있다는 관측에 의해 설명되었다.이러한 믿음은 초기 Foxp3+ 흉선세포에서만 헬리오스의 발현을 발견했거나 처음 며칠 동안 말초 Tregs에서 헬리오스의 발현을 발견하지 못한 실험 데이터에 의해 뒷받침되었다.또한 체외에서 유도 Tregs(iTregs)를 생성하는 실험에서는 세포에서 헬리오스의 발현을 발견하지 못했다.따라서 Helios는 tTreg [8]마커로 간주되었습니다.
최근 TTregs 고유의 마커로서의 Helios의 아이디어가 논란이 되고 있다.현재 연구에 따르면 iTregs도 Helios 전사인자를 발현할 수 있다.따라서 헬리오스를 tTregs의 [8][13]마커로 사용할 수 있을지는 불분명합니다.
현재 데이터에 따르면 Helios는 tTregs와 pTregs를 [11]구별하기 위한 특정 지표가 아니라 Treg 안정성의 지표입니다.
헬리오스는 흉선의 T세포가 조기에 발달하는 데 필수적이지는 않지만 나중에 트레그 억제기능에 중요한 것으로 밝혀졌다.이 결론은 T세포에서 헬리오스의 손실이 마우스 모델에서 T세포의 발달과 면역계의 항상성에 아무런 영향을 미치지 않았을 때 도출되었다.그러나, 그것은 Treg [11]기능 결함으로 인한 자가면역 발생과 함께 나중에 면역 조절 결함으로 이어졌다.
헬리오스가 없는 트레그는 Foxp3의 발현도가 낮고 STAT5의 활성화도가 낮다.또한 헬리오스가 결핍된 Tregs는 보통 인터류킨 17(IL-17), 인터페론 감마(IFN-γ), 종양 괴사인자 알파(TNF-α)[10] 등 이 세포 유형에 의해 생성되지 않는 이펙터 사이토카인을 생성하는 것으로 보인다.따라서, 이것은 헬리오스가 트레그 세포의 정체성과 사이토카인 프로필의 안정성에 중요하다는 것을 암시한다.언급해야 할 중요한 것은 지금까지 헬리오스가 트레그의 안정성을 유지하는 메커니즘과 심지어 헬리오스 자신의 트레그 표현에 대한 충분한 지식이 없다는 것입니다.따라서 이러한 발견의 [11]배후에 있는 메커니즘을 밝혀낼 필요가 있다.
다른 면역세포에서
CD4+Tregs 외에도 Helios는 쥐 NK 세포에서도 발현된다.이 면역 세포 서브셋에서 헬리오스는 발달 초기에 발현되고 나중에 하향 [8]조절된다.
Helios는 CD8+ 조절 T 세포에서도 발현됩니다.Helios는 CD4+[12] Tregs와 유사하게 억제 기능을 유지합니다.
레퍼런스
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추가 정보
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외부 링크
- IKZF2+단백질+미국국립의학도서관 의학 과목 제목(MeSH)