SIM2
SIM2| SIM2 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | SIM2, HMC13F06, HMC29C01, SIM, bHLHe15, 단심 패밀리 bHLH 전사인자 2, SIM bHLH 전사인자 2 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 600892 MGI: 98307 HomoloGene: 3716 GeneCard: SIM2 | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 21: 36.7 ~36.75 Mb | Chr 16: 93.89 ~93.93 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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일심동체 상동체 2는 인간의 SIM2 [5][6]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.그것은 얼굴과 [7]머리의 구성뿐만 아니라 중추신경계의 중간선의 발달에 중요한 역할을 한다.
기능.
SIM1 및 SIM2 유전자는 Drosophila 단심(sim) 유전자 호몰로그입니다.Drosophila sim 유전자는 중추신경계 중간세포의 신경생성을 조절하는 주요 전사인자를 암호화한다.SIM2는 이른바 다운증후군 염색체 영역, 특히 21번 염색체의 q 팔 밴드 22.[7]2에 매핑된다.매핑 위치, 전사 억제제로서의 잠재적 기능 및 Drosophila sim과의 유사성에 기초하여, SIM2는 일부 특정 다운 증후군[6] 표현형에 기여할 수 있다.
상호 작용
SIM2는 아릴 탄화수소 수용체 [8][9][10][11]핵변환기와 상호작용하는 것으로 나타났다.
SIM2 유전자가 PC12 세포에 감염되면 정상적인 세포 성숙 주기에 영향을 준다.SIM2는 사이클린 E의 발현을 억제하고, 이는 세포의 G1/S 체크포인트 통과 능력을 억제하고 세포의 증식 능력을 억제한다.또한 성장 억제 단백질인 p27의 존재도 상향 조정했다.p27의 존재는 세포 주기 조절 [12]인산화효소의 활성화를 억제한다.
질병 상태
유전자에는 +/+, +/-, 그리고 --의 세 가지 상태가 있습니다.유전자가 SIM2 -/-로 발현되면 교란된 것으로 간주되며, 특히 두개골 안면 영역에서 많은 물리적 기형이 관찰된다.SIM2 ---를 가진 개인은 전체 또는 부분적인 2차 입천장 구개열과 혀 및 구상골 익상돌기가 있다.이러한 기형은 기공증, 즉 공기를 삼키고 산후 사망을 일으킨다.심한 공기부족은 위장관에 공기가 축적되어 배가 [7]팽창하게 만든다.SIM2 유전자의 과잉발현이 다운증후군의 특징인 표현형 기형의 일부를 가져온다고 생각된다.뇌의 많은 부분에서 SIM2 mRNA의 존재는 구개, 구강 및 혀 상피, 하악골 및 설골 [7]뼈뿐만 아니라 다운증후군을 가진 개인에서도 기형을 보이는 것으로 알려져 있다.
SIM2 쇼트 (SIM2s)
다양한 조직에서 서로 다른 역할을 하는 두 개의 알려진 SIM2 동질 형태가 있습니다.이소폼 SIM2 Short(SIM2 Short)는 유선 [13]조직에서 구체적으로 발현되는 것으로 나타났습니다.SIM2s는 SIM2의 [14]Exon 11이 결여된 스플라이스 변종이며, SIM2s는 유선발달에 작용하며 유방암에 [13][15][16]특이적으로 종양억제특성을 갖는 것으로 연구되었다.마우스 표본에서 SIM2가 유방 상피 세포에서 발현되지 않은 경우 세포에서 [16]암과 유사한 특성을 유발하는 발달 결함이 있었다.결점은 세포 증식의 증가, 국소 스트로마 세포 침입, 세포 극성의 상실, E-카데린 세포 접착 [16]분자의 손실이었다.이러한 관찰은 SIM2가 적절한 유선 [16]발달에 필수적이라는 것을 시사한다.인간 유방암 세포에 SIM2를 재도입한 실험은 종양 억제 특성을 관찰할 수 있게 했다.면역 조직 화학적 염색을 가진 인간 유방암 세포와 정상 인간의 유방암 세포를 비교한 결과 SIM2가 [13]암세포보다 정상에서 더 많이 발현되었다.유방암 세포에서 SIM2s 발현을 재도입한 결과 성장, 증식 및 [13]침윤성이 감소했다.SIM2s는 세포 이동, 암 진행 및 간엽 전이(EMT)[13] 상피를 포함하는 매트릭스 메탈로프로테아제-3 유전자(MMP3)의 작용을 억제한다.SIM2s는 또한 EMT를 [16]억제하는 SLG 전사 인자를 억제한다. EMT 억제는 E-카데린이 남아서 세포가 종양 [16]형성과 관련된 병리학적 EMT를 겪지 않도록 한다.이러한 작용은 유방 상피에서 SIM2의 종양 억제 효과를 보여줍니다.
녹아웃 모델
과학자들은 의도적으로 유전자를 "녹아웃" 시키거나 교란시킬 수 있다.이를 위해 상동재조합을 실시하여 예측 개시 코돈과 다음 47개의 아미노산을 제거한다.그런 다음 EcoRI 제한 부위가 [7]염색체에 도입된다.
레퍼런스
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추가 정보
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